IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病之一，在我国及东亚地区发病率尤为突出。尽管近年来规范化治疗不断推进，但临床实践中仍面临一个突出问题：相当比例患者在接受标准治疗后，
蛋白尿被公认为
在这一背景下，如何实现更精准、更安全的免疫调控，成为IgA肾病治疗的重要突破方向。
近年来，随着对IgA肾病发病机制认识的不断深入，“四重打击学说”逐渐被广泛接受。该理论认为，IgA肾病的发生发展经历以下过程：异常糖基化IgA1生成、抗IgA自身抗体形成、免疫复合物生成以及肾小球沉积引发炎症反应。
在这一过程中，B细胞异常活化发挥核心作用。而BAFF及APRIL作为调控B细胞分化和抗体生成的重要因子，被认为是驱动异常IgA1产生的关键通路。多项研究已证实，IgA肾病患者血清BAFF/APRIL水平升高，并与疾病活动度及蛋白尿水平相关。
基于这一机制，靶向BAFF/APRIL轴的生物制剂逐渐成为研究热点。
贝利尤单抗是一种靶向BAFF的人源单克隆抗体，目前已被批准用于
近期，由华中科技大学同济医学院附属同济医院
结果显示，在整个随访过程中，贝利尤单抗组的蛋白尿缓解率始终高于对照组：3个月时分别为59%与46%，6个月为77%与66%，12个月进一步扩大至93%与80%。这一结果提示，贝利尤单抗在改善蛋白尿方面具有持续且稳定的优势。
此外，从蛋白尿负荷角度看，贝利尤单抗组在6个月和12个月的时间平均UPCR均呈下降趋势。与此同时，两组患者的eGFR在随访期间整体保持稳定，未观察到明显肾功能恶化。
亚组分析：提示潜在获益人群
研究进一步进行了亚组分析，以探索不同人群中的治疗反应差异。首先是在新诊断患者中，贝利尤单抗在治疗早期即显示出明显优势。3个月时缓解率显著高于对照组（76.5% vs 47.1%），6个月时仍保持差异。这一结果提示，在疾病早期、免疫机制占主导阶段进行干预，可能更容易获得良好疗效。
其次，在高蛋白尿患者（UPCR>600 mg/g）中，贝利尤单抗可带来更明显的蛋白尿下降，并在12个月时实现更低的蛋白尿水平。这类患者通常被认为进展风险较高，因此该结果具有重要临床意义。
此外，在接受RAAS抑制剂治疗的患者中，贝利尤单抗联合应用在12个月时同样表现出更高的蛋白尿缓解率。这提示，贝利尤单抗并非替代传统治疗，而更可能作为优化支持治疗基础上的叠加策略。
安全性如何？
在安全性方面，研究结果同样值得关注。贝利尤单抗组与对照组在严重不良事件发生率方面无显著差异，整体安全性良好。感染仍是最常见的不良事件，但发生率较低。
值得注意的是，贝利尤单抗组患者在基线时使用的糖皮质激素剂量更低，但仍取得了更好的蛋白尿控制效果。这提示，贝利尤单抗可能具有一定的激素节约效应，在降低激素相关不良反应方面具有潜在优势。
对临床实践的启示
结合本研究结果，贝利尤单抗在IgA肾病中的临床应用可获得以下几点启示：
首先，贝利尤单抗作为靶向B细胞的治疗手段，在IgA肾病中显示出一定应用前景，尤其是在蛋白尿控制方面。
其次，其更适合作为标准支持治疗基础上的联合用药策略，而非替代传统治疗。
再次，尽管亚组分析结果仍需进一步验证，但不同疾病阶段及不同风险水平患者之间的疗效差异，值得在未来研究中深入探讨。
仍需关注的问题
当然，该研究仍存在一定局限性。作为单中心回顾性研究，其结果可能受到选择偏倚和混杂因素影响；样本量相对有限，随访时间较短，也限制了对长期肾脏结局的评估。
因此，未来仍需多中心、前瞻性随机对照试验进一步验证贝利尤单抗在IgA肾病中的疗效、安全性及最佳应用人群。
总体来看，这项真实世界研究为贝利尤单抗在IgA肾病中的应用提供了重要证据。研究显示，贝利尤单抗可在不增加不良反应的前提下，提高蛋白尿缓解率，且安全性可接受。
随着对IgA肾病免疫机制认识的不断深入，靶向B细胞的精准治疗策略，或将成为未来重要的发展方向。贝利尤单抗的应用，也为临床提供了一种值得期待的新选择。
来源：Nephrology Dialysis Transplantation, 2026;, gfag067, https://doi.org/10.1093/ndt/gfag067
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