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APPLAUSE-IgAN是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入经优化支持治疗后24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）仍≥1 g/g的IgAN患者。研究旨在评估伊普可泮治疗IgAN患者的疗效与安全性。患者被随机分配至伊普可泮200 mg每日两次组或安慰剂组。
此前世界肾脏病大会（WCN 2026）公布的24个月最终分析结果显示[1]，伊普可泮可显著改善肾功能。24个月内，伊普可泮组年化总eGFR斜率为−3.10 mL/min/1.73m²，而安慰剂组为−6.12 mL/min/1.73m²（P<0.001），伊普可泮组在2年内的肾功能下降率是安慰剂组的一半（图1左）。在eGFR较基线的变化方面，第 24个月时，两组差异为5.02 mL/min/1.73m²（图1右）。此外，与安慰剂组相比，伊普可泮组达到
图1. 24个月内估算的年化总eGFR斜率（左）及eGFR从基线至第24个月的变化（右）
▶ 基线UPCR<1.5 g/g或使用SGLT2i的患者，伊普可泮组eGFR斜率优于−1.5 mL/min/1.73m²/年
亚组分析显示，在基线UPCR<1.5 g/g的患者中，伊普可泮组24个月年化总eGFR斜率为-1.04 mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为-4.25，组间差异为3.21（95% CI 1.76, 4.66）（图2左）；在基线使用SGLT2i的患者中，伊普可泮组24个月eGFR斜率为-1.48，安慰剂组为-5.44，组间差异为3.97（95% CI 1.82, 6.12）（图2右）。在基线UPCR<1.5 g/g或使用SGLT2i的患者中，伊普可泮治疗后的eGFR年下降速率均优于-1.5 mL/min/1.73m²/年，已接近正常肾功能衰退水平[2]。
图2. 基线UPCR<1.5 g/g（左）及基线使用SGLT2i（右）的患者24个月内估算的年化总eGFR斜率
▶ 伊普可泮组40%患者实现eGFR斜率优于-1.5 mL/min/1.73m²/年，安慰剂组仅14%
在24个月治疗期间，伊普可泮组有96/238例患者（40%）的年化总eGFR斜率优于-1.5 mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组仅34/239例（14%）[2]。
事后分析进一步分析了eGFR斜率优于-1.5 mL/min/1.73m²/年的患者基线人口学特征与疾病特征，结果显示，伊普可泮组这类患者具有以下特征：平均eGFR更高、平均24h-UPCR更低、距离肾活检时间更短、基线SGLT2i治疗比例更高、既往激素和免疫抑制剂治疗比例更低[2]。值得注意的是，实现eGFR斜率优于-1.5 mL/min/1.73m²/年的患者，其安全性特征与总体研究人群一致，未发现新的安全性信号。这些数据提示：早期启动伊普可泮治疗，在基线肾功能更好、基线蛋白尿水平较低的患者中，获益更为显著，且安全性良好。
图3. eGFR斜率优于−1.5 mL/min/1.73m²/年的患者基线人口学特征与疾病特征
SD：标准差；BL：基线；UPCR：尿蛋白/肌酐比值；eGFR：估算的肾小球滤过率；SGLT2i：SGLT2i：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；CS/IS：激素/免疫抑制剂
▶ 在存在肾小球炎症特征或慢性瘢痕改变的患者中，伊普可泮均显示出肾脏保护获益
在诊断性肾活检后时间<12个月且既往未接受过激素或免疫抑制剂治疗的患者中，进一步评估了伊普可泮对eGFR斜率的影响，结果显示：在具有肾小球炎症特征的患者中，伊普可泮治疗呈现出更优的肾功能维持趋势，但在已存在慢性瘢痕改变的患者中亦观察到治疗获益[2]。这些发现在诊断性活检时间<6个月的患者中保持一致。临床提示：伊普可泮不仅适用于活动期患者，对于已有一定慢性损伤的患者仍具有不可忽视的肾保护价值。
图4. 诊断性肾活检时间<12个月且既往未使用CS/IS的患者的eGFR斜率*
CS/IS：激素/免疫抑制剂；*探索诊断性活检后时间较短(距基线<6或<12个月)且既往未使用CS/IS的患者，以减少潜在混杂因素，并选择特征更单纯的早期IgAN人群
▶ 伊普可泮治疗近半数患者达到蛋白尿<0.5 g/g，超1/4达到<0.3 g/g
事后分析评估了试验期间任一时间点达到UPCR-FMV低于特定阈值的患者比例。结果显示：两组基线中位UPCR-FMV相当（伊普可泮组1.4 g/g，安慰剂组1.5 g/g）；伊普可泮组有49.6%（118/238例）的患者达到UPCR-FMV < 0.5 g/g，而安慰剂组仅为23.0%（HR=2.66，95% CI 1.92, 3.67）；在更严格的<0.3 g/g阈值下，伊普可泮组有27.3%（65/238例）的患者达标，安慰剂组仅7.9%（HR=3.75，95% CI 2.24, 6.25）[2]。
图5. 试验期间任一时间点达到UPCR-FMV<0.5 g/g（左）及UPCR-FMV<0.3 g/g（右）的患者比例
FMV：首次晨尿；HR：风险比；n：分析中纳入的事件总数；N：分析中的患者总数
这些结果证实，伊普可泮治疗持续抑制补体旁路途径，可为IgAN患者带来临床获益 。
总 结
从WCN 2026公布的APPLAUSE-IgAN研究24个月最终数据，到ERA 2026揭晓的亚组分析结果，伊普可泮作为全球首个口服补体B因子抑制剂，正在不断改写IgA肾病的治疗格局。本次ERA大会数据显示：40%的患者实现了eGFR年下降速率优于-1.5 mL/min/1.73m²/年，接近正常肾功能衰退水平；无论基线蛋白尿水平、是否联用SGLT2i、病理表现为活动性炎症还是存在瘢痕，伊普可泮均显示出一致的肾功能保护获益；近半数患者达到蛋白尿<0.5 g/g，超四分之一达到更严格的<0.3 g/g目标。这些数据共同提示：在疾病相对早期启动伊普可泮治疗，有助于更多IgAN患者实现肾功能长期稳定，让“延缓肾功能衰退、降低肾衰竭风险”从目标走向现实，另外伊普可泮口服剂型的便利性，有望让IgA肾病的“长期管理”从理念走向了临床可及。
1.Vlado Perkovic, et al. Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients With IgA Nephropathy (IgAN): Final 24-month Results From the Phase III APPLAUSE-IgAN Study. 2026 WCN.
2.Jonathan Barratt, et al. Iptacopan achieves near-normal kidney function decline in prespecified IgA nephropathy (IgAN) patient subgroups: APPLAUSE-IgAN final data. 2026 ERA.
审批码FAR0067916-135926，有效期为2026-06-04至2027-06-03，资料过期，视同作废
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