近年来，疼痛领域发展日新月异，新型药物相继问世，前沿技术蓬勃发展，创新研究成果斐然，为疼痛医学的进步注入了源源不断的动力。医脉通疼痛科“痛「药」新知”栏目聚焦疼痛领域新药资讯的挖掘与呈现，致力传递最新诊疗理念，为临床诊疗提供参考。本文整理了急性疼痛和术后疼痛领域近期公布的三项新药进展信息，以飨读者。
本期要点一览
✓国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，恒瑞医药的富马酸泰吉利定注射液新适应证的上市申请已获批准，用于治疗骨科手术后中重度疼痛，并将其与此前已获批的腹部手术后中重度疼痛适应证合并为“本品用于治疗术后中重度疼痛”。
✓Tris Pharma宣布其在研疗法Cebranopadol在治疗拇囊炎切除术后中重度急性疼痛的关键性3期ALLEVIATE-2研究中达到主要终点。公司计划今年向美国FDA递交新药申请。
✓中国生物制药宣布，其与南京清普生物科技有限公司（清普生物）就2类新药QP001在中国大陆地区达成独家合作协议。此前，QP001已在中国和美国申报上市，预计将于近期获NMPA批准上市。
1. 恒瑞镇痛创新药泰吉利定新适应证获批，用于治疗骨科手术后中重度疼痛
2025年3月14日，NMPA官网显示，恒瑞医药的富马酸泰吉利定注射液新适应证的上市申请已获批准，用于治疗骨科手术后中重度疼痛，并将其与此前已获批的腹部手术后中重度疼痛适应证合并为“本品用于治疗术后中重度疼痛”。
术后疼痛是外科手术患者常见的问题，不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能影响患者的睡眠、心理状态以及术后康复进程，严重影响患者预后。阿片类药物是治疗中重度疼痛的常用药物，但传统阿片类药物发挥强效镇痛疗效的同时，可能带来恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应。
富马酸泰吉利定注射液是中国首个自主研发的偏向性μ阿片受体激动剂，可以选择性地激活G蛋白偶联通路，而对于β-arrestin-2通路的激活作用较弱，在保证镇痛效果的同时，减少不良反应的发生风险。
2023年12月，评估富马酸泰吉利定注射液用于骨科手术后镇痛的有效性和安全性的2/3期临床研究主要研究终点达到方案预设的优效标准。研究结果显示，富马酸泰吉利定注射液能够有效治疗骨科手术后中重度疼痛，减少补救药物用量，显著提高患者对镇痛治疗的满意度。
富马酸泰吉利定注射液拥有中国、美国、欧洲等多个国家和地区的药品专利。此次获批治疗术后中重度疼痛适应证，将有望改善传统阿片类镇痛药在疗效与不良反应平衡上的难题，助力提升更多术后患者康复进度和生活质量。
2. Cebranopadol 3期顶线研究结果再获阳性，新药申请递交在即
当地时间2025年3月6日，Tris Pharma宣布其在研疗法Cebranopadol在治疗拇囊炎切除术后中重度急性疼痛的关键性3期ALLEVIATE-2研究中达到主要终点。此前，Cebranopadol在治疗腹壁整形术后中重度急性疼痛的3期ALLEVIATE-1研究中也达到了主要终点。基于这些阳性结果，公司计划今年向美国FDA递交新药申请。
Cebranopadol是一种潜在的“first-in-class”疼痛治疗药物，通过靶向伤害感受肽/孤啡肽FQ（NOP）受体和µ-阿片肽（MOP）受体（双NMR激动剂）发挥作用。这两类受体在调节疼痛生物学信号通路方面发挥协同作用，有望在提供显著镇痛效果的同时，降低严重不良反应、依赖性和成瘾风险。
ALLEVIATE-2是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Cebranopadol在拇囊炎切除术后中重度急性疼痛患者中的镇痛效果。研究达到了主要终点，即给药2-48小时内，与安慰剂组相比，口服Cebranopadol（400 µg，每日一次）治疗组通过数字评定量表（NRS）曲线下面积（AUC2-48）评估的疼痛强度显著降低（最小二乘均值差为56.1；p<0.001）。研究中另一患者队列接受口服常释羟考酮（10mg，每日4次给药）治疗，与安慰剂相比显示出更好的镇痛效果，但其平均镇痛效果低于Cebranopadol。
在研究中，如果镇痛效果不足，患者可加用额外的镇痛药物，即补救用药。研究结果显示，在为期7天的研究期间，Cebranopadol组无需使用阿片类补救药物的患者比例显著高于安慰剂组（57.5% vs 28.4%；p<0.001）。此外，Cebranopadol整体安全性和耐受性良好，未观察到严重不良事件，恶心为最常见的不良事件。
图. ALLEVIATE-2研究结果
基于ALLEVIATE-1和ALLEVIATE-2的研究结果，结合几项人类滥用潜力研究（HAP）中获得的有力安全性数据，Tris Pharma今年将向美国FDA递交新药申请。Tris Pharma创始人兼首席执行官Ketan Mehta表示，若获批准，Cebranopadol有望重新定义急性疼痛治疗标准，为患者提供全新的治疗选择。
3. 中国生物制药引进每日一次新型长效术后镇痛药物QP001，国内获批在即
2025年3月6日，中国生物制药宣布，其与南京清普生物科技有限公司（清普生物）就2类新药QP001在中国大陆地区达成独家合作协议。此前，QP001已在中国和美国申报上市，预计将于近期获NMPA批准上市，有望成为中国首款一日一次的长效镇痛非甾体类抗炎药（NSAID）注射液。
术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛，若不能在初始状态下被充分控制，则可能发展为慢性术后疼痛，其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛，严重影响患者的生活质量和术后康复。QP001是目前国内唯一注册分类为国家2类新药的美洛昔康注射液，是一种长效、强效的针对术后疼痛的新型NSAID。作为一种选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，QP001能够阻断引发身体疼痛和炎症的COX-2的释放，同时对环氧合酶-1（COX-1）影响较小，从而减轻胃肠道、血小板抑制等副作用。QP001的半衰期长达18-22小时，单次注射即可实现24小时的持续镇痛。
在镇痛效果方面，QP001亦展现出显著优势。两项QP001的3期研究结果显示，QP001可以显著降低骨科和腹部手术后患者的吗啡使用量和疼痛评分。在整个研究期间（48小时内），与安慰剂相比，QP001可显著降低骨科手术患者的吗啡用量56.3%；腹部手术患者的吗啡用量46.0%。
凭借其安全、强效、长效的特性，QP001有望解决术后镇痛领域巨大的未被满足的临床需求。
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